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Oct 27, 2023

Uno studio randomizzato di fase 2 sulla demeclociclina in pazienti con lieve

Scientific Reports volume 13, numero articolo: 13809 (2023) Cita questo articolo 334 Accessi 1 Dettagli metriche alternative Le tetracicline hanno proprietà antivirali, antinfiammatorie e immunomodulanti

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 13809 (2023) Citare questo articolo

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Le tetracicline esibiscono attività antivirali, antinfiammatorie e immunomodulanti attraverso vari meccanismi. Il presente studio ha studiato l’efficacia e la sicurezza della demeclociclina in pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 da lieve a moderato tramite uno studio di fase 2 controllato randomizzato in aperto, multicentrico, a gruppi paralleli. Gli esiti primari e secondari includevano cambiamenti rispetto al basale (giorno 1, prima del trattamento in studio) nei linfociti, nelle citochine e nell'RNA del SARS-CoV-2 al giorno 8. Sette, sette e sei pazienti nel gruppo di controllo, demeclociclina 150 mg al giorno e I gruppi con demeclociclina 300 mg al giorno, rispettivamente, sono stati inclusi nella popolazione modificata per intenzione di trattamento seguita fino al giorno 29. È stata osservata una variazione significativa di 191,3/μL nel numero di cellule T CD4+ dal giorno 1 al giorno 8. gruppo demeclociclina 150 mg (IC 95% 5,1/μL–377,6/μL) (p = 0,023), mentre quello nel gruppo di controllo era 47,8/μL (IC 95% da -151,2/μL a 246,8/μL), che non era significativo (p = 0,271). I tassi di cambiamento delle cellule T CD4+ erano correlati negativamente con quelli dell'IL-6 nei gruppi trattati con demeclociclina (R = -0,807, p = 0,009). Tutti gli eventi avversi emersi dal trattamento erano di gravità da lieve a moderata. I risultati attuali indicano che il trattamento dei pazienti con COVID-19 da lieve a moderato con demeclociclina suscita risposte immunitarie favorevoli al recupero da COVID-19 con buona tollerabilità.

Registrazione dello studio: questo studio è stato registrato presso il Registro giapponese degli studi clinici (numero di registrazione dello studio: jRCTs051200049; Data della prima registrazione: 26/08/2020).

Dallo scoppio della pandemia del coronavirus 2019 (COVID-19), lo sviluppo di vaccini e agenti terapeutici ne ha mitigato la gravità e la mortalità. I vaccini mRNA, come BNT162b2 e mRNA-12731,2, i vaccini vettoriali adenovirali, inclusi ChAdOx1 nCoV-19 e Ad26.COV2.S3,4, e il vaccino ricombinante con nanoparticelle NVX-CoV23735 sono stati sviluppati come vaccini COVID-19 per conferire immunità contro l’infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Agenti antivirali, come remdesivir, molnupiravir e la combinazione di nirmatrelvir e ritonavir6,7,8, nonché anticorpi neutralizzanti, inclusi sotrovimab, la combinazione di casirivimab e imdevimab e la combinazione di bamlanivimab ed etesevimab9,10,11,12 , hanno dimostrato di ridurre la gravità e la mortalità del COVID-19.

Oltre ai vaccini, agli agenti antivirali e agli anticorpi neutralizzanti, specifici per il virus SARS-CoV-2, è stato dimostrato che gli agenti immunomodulatori riproposti, come desametasone, balicitinib, tocilizumab e sarilumab, mitigano la gravità e la mortalità del COVID -1913,14,15. Questi agenti immunomodulatori, che includono un glucocorticoide (desametasone), un inibitore della Janus chinasi (balicitinib) e antagonisti del recettore dell’interleuchina-6 (tocilizumab e sarilumab), esercitano effetti immunosoppressori e riducono le risposte infiammatorie nei pazienti con COVID-19 moderato e grave. Al contrario, nelle fasi iniziali e lievi di COVID-19, le risposte antivirali delle cellule T svolgono un ruolo cruciale nel recupero16. Durante l’infezione da SARS-CoV-2, le cellule T CD4+ e CD8+ coordinano le risposte immunitarie umorali e cellulari. All’inizio della pandemia di COVID-19, gli studi iniziali hanno indicato che le cellule T CD8+ periferiche dei pazienti COVID-19 guariti aumentavano significativamente entro sette giorni dall’infezione iniziale17,18. Sebbene le risposte antivirali delle cellule T siano fondamentali per il recupero da COVID-19, attualmente non esistono agenti terapeutici che aumentino le risposte antivirali delle cellule T dei pazienti COVID-19.

Le tetracicline esibiscono attività antivirali e antinfiammatorie attraverso molteplici meccanismi19. Studi in vitro hanno dimostrato che la doxiciclina ha mostrato attività antivirale contro SARS-CoV-220 e attività antinfiammatoria inibendo la produzione di ossido nitrico21 e la metalloproteinasi-922 della matrice. Tuttavia, gli studi clinici sulla doxiciclina come trattamento per il sospetto COVID-19 non hanno mostrato riduzioni dei tempi di recupero, dei ricoveri ospedalieri o dei decessi correlati a COVID-1923. Inoltre, abbiamo scoperto che, oltre ai loro effetti antinfiammatori precedentemente riportati, le tetracicline migliorano le risposte delle cellule T antigene-specifiche a concentrazioni inferiori rispetto a quelle tipicamente utilizzate come antibiotici24. Queste proprietà immunomodulatorie delle tetracicline ci hanno spinto a condurre uno studio clinico sulle risposte immunitarie dei pazienti COVID-19 trattati con tetracicline. Nel presente studio abbiamo selezionato la demeclociclina, una tetraciclina utilizzata meno frequentemente come antibiotico. Ci siamo concentrati sulle risposte immunologiche, compresi i cambiamenti nei linfociti e nelle citochine, prima e dopo il trattamento con demeclociclina a basso dosaggio.